国内首例！邦耀生物基因治疗的首例外籍镰刀型细胞贫血病患者顺利出院

BRL-102基因治疗首例外籍镰贫患者“菲利普”（左7）顺利出院，与广西医科大学第一附属医院主任医师赖永榕（左8）、刘容容（左6），及邦耀生物临床副总裁王小晨（左9）等医护团队合影

血红蛋白病是一种全球分布广泛、影响人数众多且严重危害生命健康的单基因遗传病，主要包括地中海贫血和镰刀型细胞贫血病 (简称地贫和镰贫)。血红蛋白病广泛分布于地中海沿岸、中东、非洲和东南亚等地区，我国则以广东、广西、海南、云南、贵州等南方省份高发。其中，镰贫是一种常染色体显性遗传血红蛋白（Hb）病，由于β-肽链第6位的谷氨酸被缬氨酸替代，使血红蛋白S（hemoglobin S，HbS）异常，以致红细胞呈镰刀状得名。临床表现为慢性溶血性贫血、易感染和再发性疼痛危象引起慢性局部缺血从而导致器官组织损害。

目前，全球现有镰贫患者超30万人，全球发病率为8/100000，这种病常见于非洲和美洲黑种人，例如非洲裔的美国人发生率为1/600以及西班牙裔的美国人为1/1400～1/1000。当前，镰贫患者主要通过输血、药物治疗等方法进行治疗，若无良好的医疗条件，患者多于30岁前死亡。异体造血干细胞移植是对于镰贫唯一有效的治疗方案，但是治疗费用昂贵，且只有不到18%的病人能够获得匹配的亲缘供者。因此，出于治疗目的将体外基因移植到自体造血干细胞，即基因治疗，则有望给镰贫患者提供一种“一次治疗，终身治愈”希望的治疗方案。

本次邦耀生物BRL-102的IIT临床试验首例患者是一名出生于2013年，来自非洲西部国家几内亚的11岁男孩菲利普（化名）。其出生即被发现贫血，血红蛋白（Hb）为50~82g/L，多数为75g/L，并且由于血型为罕见Rh阴性血（俗称“熊猫血”），菲利普日常的输血治疗更是非常困难，接受BRL-102基因治疗前仅接受2次输血治疗；据了解，菲利普4岁后便开始间歇性出现骨骼疼痛症状，近两年常有急性疼痛事件发生，如多次发生关节肿胀疼痛（双手指关节、下肢关节、肘关节等）或骨痛等，且曾使用非甾体抗炎药，易产生感染风险。因此，对于仅有11岁的菲利普及家人来说，寻求一种安全且能长期有效的治疗方案迫在眉睫。8年前菲利普一家搬到广州工作和生活，并在南方医院儿童血液科专家冯晓勤主任进行长期随访。通过邦耀生物，冯主任了解到广西医科大学第一附属医院已经批准开展了基因治疗镰贫的临床研究，为尽快挽救小患者生命，冯主任马上把他转诊到了该医院，完成了救治外籍小患者的“爱心接力”。

首例镰贫患儿“菲利普”接受BRL-102治疗前，单采准备

这是一项邦耀生物正与广西医科大学第一附属医院赖永榕主任合作的“旨在评价单剂量静脉输注BRL-102治疗镰刀型细胞贫血病的安全性和有效性”的IIT临床试验。正式接受BRL-102基因治疗前，由于镰贫疾病的特殊性，邦耀生物的临床团队和广西医科大学的研究者团队提前部署做足了准备，不仅对菲利普的入组条件做了专业评估与各项指标检测，还多次组织文献学习讨论。2024年10月25日，菲利普完成首次BRL-102细胞注射液的回输，之后第17天便迅速获得中性粒细胞植入，第35天成功获得血小板植入。临床结果表明，细胞回输后1个月，患者已初步显示出明显疗效。胎儿血红蛋白（HbF)比例从基线4.6%升高至26.1%，总血红蛋白在将近3周不输注红细胞的情况下，从52g/L升高至104g/L。鉴于整体情况良好，菲利普顺利达到出院标准，将在院外继续观察BRL-102的疗效和安全性。值得一提的是，在整个治疗过程中菲利普未发生任何严重不良事件。此次在中国的治病经历，对于菲利普一家来说也是下了一次沉重的决定。菲利普的母亲表示：“这是一次难忘的探险之旅，谢谢来自中国的邦耀生物公司和医疗团队给予了我们很多的关心，非常不可思议基因治疗能够这么快速使菲利普的病得到治疗。”

对于首例镰贫患者菲利普的成功治疗，广西医科大学第一附属医院血液内科主任医师赖永榕教授表示：“这是国内首个基因治疗镰贫患者的成功案例，镰贫和β-地贫一样同属于基因异常的血红蛋白病，最有效的治疗就是造血干细胞移植及基因治疗，而基因治疗最关键的是基因层面改造技术的高效和安全。另外，镰贫由于存在特殊的地域性质，多在拉美国家高发，以及其疾病特征，那么对于镰贫的治疗其实是一大挑战。很高兴此次的临床研究是与国内基因编辑技术处于世界领先水平的邦耀生物合作，让本次镰贫患者的治疗可以获得成功，成为国内首例。”

此外，广西医科大学第一附属医院血液内科主任医师刘容容表示：“从目前治疗结果来看，患者接受BRL-102细胞注射液输注后的恢复情况非常理想，仅35天就达到了双植入标准，血红蛋白持续升高，肝肾功能等各项指标未见明显异常变化。可以说，这次临床患者的成功治疗案例表明了基因疗法针对遗传性血液疾病的治疗具有巨大潜力，也代表了国内基因治疗水平已逐步与国际接轨。期望未来通过多方的共同努力，推动基因疗法早日上市，为广大患者造福。”

对此，邦耀生物CEO郑彪博士也说道：“此次BRL-102的IIT临床试验首例外籍患者顺利治疗出院，使我们朝着为全球遗传性血液疾病患者带来‘一次性治愈’疗法的目标又更进了一步，未来我们将加速该基因治疗产品的临床转化和中美申报进程，推动其尽快实现商业化。作为一家全球最早进行基因编辑技术研发和应用的企业之一，我们也仍将立足公司日益完善的产业布局和全球化的研发布局，持续推进多条产品管线的落地，为全球遗传性疾病、恶性肿瘤及自身免疫系统疾病等患者带来更优、更可及的治疗选择。”

邦耀生物董事长刘明耀教授表示：“很高兴可以看到此次首例镰贫患者接受邦耀生物BRL-102基因治疗获得成功，非常感谢参与和支持这项研究的临床专家、患者和患者家属，也谢谢大家对邦耀生物基因疗法的信任。尤其此次是对外籍镰贫患者的治疗，且该患者的病情与血型情况特殊，对整个研发和临床医疗团队来说是一大挑战，最终取得如此好的疗效，不仅意味着邦耀生物基因疗法实现了又一次的技术突破，也代表其针对罕见遗传性血液疾病的有效治疗可以让广大患者受益。另外，不管是地贫还是镰贫患者，常规的治疗方案具有易感染风险且终身输血治疗的费用昂贵，而基因疗法可以做到‘一次治疗、终身治愈’的显著疗效，并且邦耀生物产品将极大降低成本，有望成为更惠及大众的疗法。未来，我们将全力推进这项临床研究的转化与落地，期待早日惠及全球患者。”

BRL-102是邦耀生物利用具有自主知识产权的造血干细胞平台(ModiHSC®)开发的基因治疗产品，适应症为镰刀型细胞贫血病（SCD）。ModiHSC®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。

值得一提的是，此前邦耀生物基于ModiHSC®技术平台开发的首款基因治疗产品BRL-101，治疗适应症为输血依赖型β-地中海贫血，已于2022年8月取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的批准。根据最新公布的临床数据显示，BRL-101已在全球范围内成功使15例地贫患者100%摆脱输血依赖，达到一次治疗终身治愈的疗效！同时，患者平均总血红蛋白大于120g/L，快速恢复到健康人水平，治疗效果均显著优于国外已上市产品和国内在研产品。并且，邦耀生物BRL-101产品使用电转方式递送基因编辑物料，避免了病毒载体随机插入造血干细胞引起的安全性问题。同时，基因编辑的靶点经过大量脱靶研究，证明该靶点无脱靶效应，具有较高的安全性。

目前，BRL-101基因治疗的首例重型地贫患儿至今治愈已超4年，这也是全世界首次通过CRISPR基因编辑技术治疗β0/β0型重度地贫的成功案例，相关研究成果2022年发表在国际顶级医学学术期刊Nature Medicine上。总体而言，相比其它疗法，邦耀生物基因疗法更为高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范围广、治疗效果显著等优势，有望成为更惠及大众的疗法。未来，邦耀生物将继续与临床专家携手，共同推进这项基因疗法的临床转化与落地，期待早日为全球地贫、镰贫患者以及罕见遗传性血液病等患者造福。